| LA ENFERMEDAD DE CHAGAS, CAUSADA POR EL TRYPANOSOMA CRUZI CONSTITUYE UNO DE LOS PROBLEMAS DE SALUD PUBICA MAS IMPORTANTE EN AMERICA LATINA. LAS DROGAS DISPONIBLES PARA SU TRATAMIENTO, NIFURTIMOX (NFX) Y BENZNIDAZOL (BZL) PRESENTAN LIMITADA EFECTIVIDAD TERAPEUTICA Y UNA AMPLIA GAMA DE EFECTOS ADVERSOS. LOS MACROFAGOS REPRESENTAN LA PRIMERA LINEA DEFENSIVA EN LA INFECCION POR T. CRUZI. EN LA INTERACCION PARASITO HOSPEDERO SE PRODUCE EL AUMENTO DE UNA SERIE DE MOLECULAS TENDIENTES A DISMINUIR LA CAPACIDAD INMUNE DEL HOSPEDERO, ENTRE ELLAS EL FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE BETA (TGF-BETA), INTERLEUQUINA 10 (IL-10) Y PROSTAGLANDINA E2 (PGE2). PGE2 ES SINTETIZADA POR LA COX, ENZIMA QUE PUEDE SER INHIBIDA POR ACIDO ACETILSALICILICO (ASA), POR LO TANTO ASA PODRIA CONTRIBUIR A AUMENTAR LA CAPACIDAD TRIPANOCIDA DEL MACROFAGO, MEJORANDO LA RESPUESTA DEL HOSPEDERO A LA INFECCION. PGE2 SE HA RELACIONADO CON LA MODULACION DEL EQUILIBRIO OXIDO NITRICO/POLIAMINAS EN EL HOSPEDERO, POR LO QUE INHIBIR SU SINTESIS SE PUEDE TRADUCIR EN UN AUMENTO DEL OXIDO NITRICO Y UNA DISMINUCION DE LAS PLIAMINAS (POR EJ. PUTRESCINA), GENERANDO UN AMBIENTE INTRACELULAR DESFAVORABLE PARA LA PROLIFERACION PARASITARIA. ESTE EFECTO, SUMADO AL USO DE LOS FARMACOS ANTICHAGASICOS NIFURTIMOX O BENZNIDAZOL PUEDEN DAR PASO UN CONTROL EFECTIVO DE LA INFECCION PARASITARIA. SE ESTUDIO LA SIGUIENTE HIPOTESIS: "ACIDO ACETILSALICILICO POTENCIA LA EFICACIA DE NIFURTIMOX Y BENZNIDAZOL Y AUMENTA LA CAPACIDAD TRIPANOCIDA DEL MACROFAGO". ENTONCES, SE ESTUDIO EL EFECTO DE ACIDO ACETILSALICILICO EN MACROFAGOS RAW INFECTADOS CON T. CRUZI Y SE ENCONTRO QUE ASA 1 MM ES CAPAZ DE DISMINUIR EL NUMERO DE CELULAS INFECTADAS EN UN 41 POR CIENTO Y LA LIBERACION DE TRIPOMASTIGOTES AL MEDIO DE CULTIVO APROXIMADAMENTE UN 100 POR CIENTO. ADEMAS AL ANALIZAR COMBINACIONES DE ACIDO ACETILSALICILICO CON NFX Y BZL SE ENCONTRO QUE TIENEN EFECTO SINERGICO, CON UN INDICE DE COMBINACION DE 0,71 PARA NFX-ASA Y DE 0,61 PARA BZL-ASA. LA INFECCION POR T. CRUZI AUMENTO SIGNIFICATIVAMENTE LA SINTESIS DE PGE2 EN MACROFAGOS, EFECTO QUE FUE REVERTIDO POR ASA. DE IGUAL MANERA, MIENTRAS LA INFECCION POR T. CRUZI DISMINUYO LOS NIVELES DE OXIDO NITRICO, ASA 1 MM RESTABLECIO LOS NIVELES DE OXIDO NITRICO. NI LA INFECCION POR T. CRUZI NI EL TRATAMIENTO CON ASA PRODUJERON CAMBIOS SIGNIFICATIVOS EN LOS NIVELES DE POLIAMINAS. EL EFECTO DE ASPIRINA SE ASOCIO PRINCIPALMENTE AL AUMENTO EN LA SINTESIS DE OXIDO NITRICO. EL EFECTO SINERGICO ENTRE ACIDO ACETILSALICILICO Y LAS DROGAS ANTICHAGASICAS SIENTA LAS BASES PARA UNA POSIBLE TERAPIA COMBINADA, QUE PERMITA DISMINUIR LAS DOSIS DE NFX O BZL PERMITIENDO UN MEJOR EFECTO ANTICHAGASICO DE ESTAS DROGAS. DE ESTA FORMA, LA HIPOTESIS PROPUESTA HA SIDO COMPROBADA. |