| LAS CELULAS DENDRITICAS JUEGAN UN PAPEL PRIMORDIAL EN LA POLARIZACION TH1/TH2 DE LA RESPUESTA INMUNE, PUESTO QUE ESTAS CELULAS SON CAPACES DE INTEGRAR Y DECODIFICAR LAS SEÑALES PROVENIENTES DEL PATOGENO A TRAVES DE SUS RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES CONSERVADOS. LA SECRECION DE IL-12 POR LAS CELULAS DENDRITICAS CONSTITUYE UN FACTOR ESENCIAL EN LA GENERACION DE LINFOCITOS TH1. POR EL CONTRARIO, SE POSTULA QUE LA GENERACION DE RESPUESTAS TH2 OCURRE EN AUSENCIA DE IL-12 O DEBIDO A LA PRESENCIA DE IL-4 DURANTE LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T. SIN EMBARGO, SE HA DESCRITO LA EXISTENCIA DE MECANISMOS INDEPENDIENTES DE ESTAS CITOQUINAS EN LA GENERACION DE RESPUESTAS TH1 Y TH2. POR OTRO LADO Y MAS RECIENTEMENTE, SE HA VINCULADO A LA VIA DE SEÑALIZACION NOTCH, EN LA POLARIZACION DE LA RESPUESTA INMUNE. ESTAS INVESTIGACIONES PROPONEN UN ROL A LA EXPRESION DE LOS LIGANDOS DE NOTCH, DELTA-LIKE Y JAGGED POR CELULAS DENDRITICAS EN LA GENERACION DE RESPUESTAS TIPO TH1 Y TH2 RESPECTIVAMENTE. ADEMAS DE LAS SEÑALES QUE LAS CELULAS DENDRITICAS OBTIENEN DIRECTAMENTE DEL PATOGENO, ESTAS TAMBIEN SERIAN CAPACES DE RESPONDER FRENTE A SEÑALES QUE DERIVAN DE OTRA CELULAS DEL SISTEMA INMUNE. LAS EVIDENCIAS INDICAN QUE LINFOCITOS T, B Y CELULAS NK AFECTAN LA POLARIZACION DE LA RESPUESTA INMUNE MEDIANTE UN EFECTO DIRECTO SOBRE LA CELULA DENDRITICA. EN BASE A ESTOS ANTECEDENTES, EN ESTE TRABAJO SE PLANTEO LA HIPOTEIS QUE LOS LINFOCITOS B Y LINFOCITOS T MODULAN LA EXPRESION DE JAGGED Y DELTA-LIKE EN LAS CELULAS DENDRITICAS Y DE ESTA MANERA INFLUYEN EN LA POLARIZACION DE LA RESPUESTA INMUNE. NUESTROS ESTUDIOS DE LA EXPRESION DE LOS LIGANDOS DE NOTCH EN LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE DEMOSTRARON QUE DELTA-LIKE 4 SE EXPRESA EN CELULAS DENDRITICAS TRATADAS CON ESTIMULOS TH1 MIENTRAS QUE JAGGED 2 SE EXPRESA EN CELULAS DENDRITICAS TRATADAS CON ESTIMULOS TH2. DENTRO DE LAS CITOQUINAS ESTUDIADAS, SOLO IL-4 (UNA CITOQUINA TH2) POTENCIO LA EXPRESION DE JAGGED 2, LO CUAL REFUERZA LA IDEA DE QUE ESTE LIGANDO ESTA INVOLUCRADO EN RESPUESTAS TH2. A PESAR DE ESTOS ANTECEDENTES, NO SE LOGRO DETECTAR NOTCH 1 EN LA SUPERFICIE DE LOS LINFOCITOS TCD4+. INCLUSO DESPUES DE SER ACTIVADOS SORPRESIVAMENTE, NOTCH 1 SI SE EXPRESA EN LA SUPERFICIE DE LINFOCITOS T CD8+ Y REVELO SER UN REGULADOR DE LA PROLIFERACION Y PRODUCCION DE IFN-Y POR ESTAS CELULAS. AUN CUANDO SE DETECTO UN PORCENTAJE DE CELULAS DENDRITICAS QUE EXPRESAN NOTCH 1, ESTA VIA NO PARECE ESTAR RELACIONADA CON LA EXPRESION DE MARCADORES DE ACTIVACION NI EN LA PRODUCCION DE CITOQUINAS POR ESTAS CELULAS. AL ANALIZAR EL EFECTO DE LOS LINFOCITOS B EN LA POLARIZACION DE LA RESPUESTA INMUNE, SE DETERMINO QU E SOLO EJERCEN UN EFECTO DISCRETO, FAVORECIENDO LAS RESPUESTAS TH1. LUEGO DE LA INTERACCION CON LINFOCITOS B LAS CELULAS DENDRITICAS AUMENTARON LA EXPRESION DE DELTA-LIKE 1 Y JAGGED 2, LIGANDOS ASOCIADOS CON RESPUESTAS TH1 Y TH2 RESPECTIVAMENTE. DE ACUERDO CON DATOS DE LA LITERATURA, NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE LOS LINFOCITOS TH1 FAVORECEN LA GENERACION DE RESPUESTAS TH1 Y LOS LINFOCITOS TH2 FAVORECEN LA GENERACION DE RESPUESTAS TH2. SIN EMBARGO, TANTO LINFOCITOS TH1 COMO TH2 INDUJERON FUERTEMENTE LA EXPRESION DE DELTA-LIKE 4 EN DCS. LA INDUCCION DE DELTA-LIKE 4 PROBABLEMENTE SE DEBE A LA INTERACCION CD40/CD40L DURANTE EL CONTACTO ENTRE LA CELULA DENDRITICA Y EL LINFOCIT T. A PESAR DE LO ESPERADO, NO OBSERVAMOS UNA INDUCCION PREFERENCIAL DEJAGGED 2 EN CELULAS DENDRITICAS ACTIVADAS CON LIFOCITOS TH2 NI DE DELTA-LIKE 4 EN CELULAS DENDRITICAS ACTIVADAS CON LINFOCITOS TH1. ESTOS DATOS SUGIEREN QUE SI BIEN JAGGED 2 Y DELTA-LIKE 4 POSEEN UN ROL EN LA POLARIZACION TH1/TH2, LA INDUCCION DE ESTOS LIGANDOS EN CELULAS DENDRITICAS NO ES PARTE DEL MECANISMO UTILIZADO POR LOS LINFOCITOS PARA MODULAR LA RESPUESTA INMUNE. |