| EL BALANCE ENTRE LA ACTIVIDAD SINAPTICA EXITATORIA E INHIBITORIA ES FUNDAMENTAL PARA LA REGULACION DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL Y PLASTICIDAD SINAPTICA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) Y PERIFERICO. DEBIDO A QUE EL CONTROL DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL EN EL SNC ES ALTAMENTE DEPENDIENTE DEL NIVEL DE INHIBICION ESTABLECIDO POR LA ACTIVIDAD DE INTERNEURONAS GABAERGICAS, EL ESTUDIO DE LOS FENOMENOS QUE SE ENCUENTRAN REGULANDO LA ACTIVIDAD SINAPTICA EN ESTE TIPO DE NEURONAS RESULTA FUNDAMENTAL PARA COMPRENDER EL FUNCIONAMIENTO DE CIRCUITOS NEURONALES EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS. LA LIBERACION RETROGRADA DE ENDOCANABINOIDES (ECBS) HA SIDO RELACIONADA DE MANERA CONSISTENTE CON LA REDUCCION DE LA ACTIVIDAD GABAERGICA EN HIPOCAMPO, DESCRIBIENDOSE QUE LA ACTIVACION PRESINAPTICA DE RECEPTORES CB1 PARA ECBS EN INTERNEURONAS HIPOCAMPALES PUEDE MEDIAR DIVERSAS FORMAS DE DEPRESION DE LA ACTIVIDAD SINAPTICA INHIBITORIA. A SU VEZ, LA LIBERACION DE ACETILCOLINA (ACH), UNO DE LOS PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD SINAPTICA TANTO EN NEURONAS EXCITATORIAS COMO INHIBITORIAS, HA SIDO RELACIONADA ESTRECHAMENTE CON LOS NIVELES DE ECBS EN EL HIPOCAMPO. SIN EMBARGO, LA EVIDENCIA EXPERIMENTAL RESPECTO A LA INTERACCION ENTRE ECBS Y ACH ES CONTRADICTORIA, DESCONOCIENDOSE HASTA AHORA LOS EFECTOS DE SU ACCION CONJUNTA SOBRE LA ACTIVIDAD SINAPTICA GABAERGICA. UTILIZANDO EL PROTOCOLO DE SPIKE TIMING DEPENDENT PLASTICITY (STDP) SE INDUJO SIMULTANEAMENTE POTENCIACION A LARGO PLAZO (LTP) DE LAS CORRIENTES POSTSINAPTICAS EXCITATORIAS (EPSCS) Y DEPRESION A LARGO PLAZO (LTD) DE LAS CORRIENTES POSTSINAPTICAS INHIBITORIAS (IPSCS) EN NEURONAS PIRAMIDALES DE LA REGION CA1 DE HIPOCAMPO. LA EXPRESION DE LTD EN SINAPSIS GABAERGICAS (ILTD) FUE ACOMPAÑADA POR LA DISMINUCION DE LA PROBABILIDAD DE LIBERACION DE GABA. EN PRESENCIA DE BLOQUEADORES DE RECEPTORES PARA GLUTAMATO, LAS NEURONAS GABAERGICAS FUERON ESTIMULADAS DIRECTAMENTE PARA GENERAR IPSCS. EN ESTA CONDICION, TANTO EL BLOQUEO DE LOS RECEPTORES CB1 PARA ECBS COMO DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS PARA CETILCOLINA (MACHR) IMPIDIO LA INDUCCION DE ILTD. SIN LA APLICACION DE STDP, LA ACTIVACION CONJUNTA DE CB1R Y MACHR CON LA PERFUSION DE SUS AGONISTAS RESPECTIVOS INDUJO LTD EN SINAPSIS GABAERGICAS. NUESTROS RESULTADOS DEMUESTRAN QUE LA SEÑAL RETROGRADA DE ECBS Y LA LIBERACION DE ACH DESDE NEURONAS COLINERGICAS ACTUAN COOPERATIVAMENTE PARA REGULAR LA EFICACIA DE LA TRANSMISION GABAERGICA EN EL HIPOCAMPO. NUESTRO ESTUDIO PRESENTA NUEVA EVIDENCIA RESPECTO A LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD INHIBITORIA EN EL SNC Y PODRIA CONSTITUIR UN REQUISITO PARA LA EXPRESION DE DIVERSOS PROCESOS IMPLICADOS EN PLASTICIDAD SINAPTICA Y EL PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION EN EL HIPOCAMPO. |