| LA FLAVOENZIMA MONOAMINOOXIDASA ES LA ENCARGADA DE LA DESAMINACION OXIDATIVA DE MONOAMINAS ENDOGENAS Y EXOGENAS. EXISTEN DOS ISOFORMAS DE ESTA ENZIMALA MAO A Y LA MAO B, LAS QUE SE DIFERENCIAN TANTO EN LA SELECTIVIDAD COMO EN LA AFINIDAD FRENTE A SUS SUBSTRATOS Y A SUS INHIBIDORES. TRABAJOS TENDIENTES A BUSCAR INHIBIDORES REVERSIBLES, POTENTES Y SELECTIVOS FRENTE A CADA UNA DE ESTAS ISOFORMAS HAN DEMOSTRADO SU UTILIDAD EN EL DESARROLLO DE FARMACOS MENOS TOXICOS PARA ENFERMEDADES COMO LA DEPRESION (IMAO A) Y LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (IMAO B). EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO DE TESIS FUE SINTETIZAR Y PROBAR COMO POSIBLES INHIBIDORES DE AMBAS ISOFORMAS DE MONOAMINOOXIDASA, TRES FAMILIAS DE COMPUESTOS RELACIONADOS ESTRUCTURALMENTE CON LOS NEUROTRANSMISORES CATECOLAMINICOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. LA PRIMERA SERIE CORRESPONDIO A DERIVADOS DE CATINONA (2-AMINO-1FENIL-1-PROPANONA), SUSTITUIDOS ESPECIALMENTE EN LA POSICION 4 DEL ANILLO BENCENICO. LA RUTA SINTETICA UTILIZADA PERMITIO PREPARAR TANTO CATINONAS RACEMICAS COMO ENANTIOMERICAMENTE PURAS. LAS CATINONAS SE COMPORTARON IN VITRO COMO INHIBIDORES DE MAO A, CON VALORES DE IC50 EN EL RANGO MICROMOLAR. ADEMAS, ALGUNOS DE ESTOS COMPUESTOS MOSTRARON TAMBIEN UNA INTERESANTE ACTIVIDAD INHIBITORIA FRENTE A MAO B. LAS FENILISOPROPILAMINAS B-HIDROXILADAS COSNTITUYERON LA SEGUNDA FAMILIA DE DERIVADOS SINTETIZADOS, POR REDUCION DEL GRUPO CARBONILO DE LOS DERIVADOS DE CATINONA. LOS ESPECTROS DE RMN PROTONICO DE ESTOS PRODUCTOS SUGIRIERON UN PROCESO ESTEREOSELECTIVO PARA ESTA REDUCCION, MOSTRANDO LA PRESENCIA DE SOLO UN PAR ENANTIOMERICO. ESTOS COMPUESTOS SE COMPORTARON COMO INHIBIDORES SELECTIVOS PARA LA ISOFORMA A DE LA MAO, EN CONCENTRACIONES MICROMOLARES. LA TERCERA FAMILIA SINTETIZADA LA CONSTITUYERON CUATRO FENILISOPROPILAMINAS SUSTITUIDAS CON UN GRUPO METOXILO EN LA POSICION B DE LA CADENA LATERAL, LAS QUE FUERON OBTENIDAS COMO MEZCLAS DE DIASTEREOISOMEROS. ESTAS MEZCLAS FUERON COMPARABLES A LOS DERIVADOS DE CATINONA CON EL MISMO PATRON DE SUSTITUCION EN EL ANILLO EN CUANTO A MAGNITUD Y SELECTIVIDAD COMO INHIBIDORES DE MAO. |