| DISABLED-2, UN ADAPTADOR ENDOCITICO RELACIONADO CON LA ENDOCITOSIS DE RECEPTORES DE LA FAMILIA DE LRP, ACTUA TAMBIEN COMO UN INHIBIDOR DE LA SEÑALIZACION WNT CANONICA, LO CUAL CONTRIBUYE CON SU PAPEL DE SUPRESOR DE TUMORES, EN CANCER DE MAMA Y DE OVARIO. SE PROPUSO QUE ESTA REGULACION NEGATIVA DE LA VIA DE SEÑALIZACION CANONICA SE BASA EN LA UNION DE SU DOMINIO DE UNION Y FOSFOTIROSINAS AL DOMINIO DEP DE DISHEVELLED. EL DOMINIO DEP SE HABIA INVOLUCRADO EN LA SEÑALIZACION NO CANONICA DE DISHEVELLED, SIN EMBARGO, POCO SE CONOCIA ACERCA DEL PAPEL QUE PODRIA CUMPLIR DISABLED-2 EN LA SEÑALIZACION WNT EN NEURONAS, CONSIDERANDO LAS VIAS CANONICA WNT/BETA-CATENIA Y NO CANONICAS WNT/JNK Y WNT/CA2+. LOS RESULTADOS MUESTRAN QUE EL USO DE LA TECNICA DE RNA DE INTERFERENCIA PARA INDUCIR EL SILENCIAMIENTO DE DISABLED-2 Y EL DOMINIO DE UNION A FOSFOTIROSINAS DE DISABLED-2, ACTIVAN ESPECIFICAMENTE LA VIA WNT CANONICA Y EVITAN LA ACTIVACION DE LA VIA NO CANONICA WNT/JNK EN CELULAS N2A, MIENTRAS QUE SU SOBREXPRESION ACTUA DE MANERA INVERSA. ESTO INDICA QUE DISABLED-2 ACTUA COMO UN "SWITCH" MOLECULAR ENTRE AMBAS VIAS. SE SUGIERE QUE LA PRESENCIA DE DISABLED-2 FACILITA LA RESPUESTA DE UNA VIA WNT DE FORMA ESPECIFICA DEPENDIENDO DEL CONTEXTO CELULAR. ADEMAS, EL SILENCIAMIENTO DE DISABLED-2 ALTERO LA ARBORIZACION DENDRITICA EN NEURONAS HIPOCAMPALES, UN FENOMENO QUE INVOLUCRA A JNK, RACI Y DISHEVELLED. EN CONCLUSION, DISABLED-2 ES UN FACTOR DECISIVO EN LA REGULACION DE LA VIA WNT, TANTO CANONICA COMO NO CANONICA, PROBABLEMENTE A TRAVES DEL ANCLAJE DE DISHEVELLED CON LA MAQUINARIA ENDOCITICA EN NEURONAS. |