| LA VIA DE SEÑALIZACION WNT, REGULA DIVERSOS ASPECTOS DEL DESARROLLO Y FUNCION DEL SISTEMA NERVIOSO EN ESTADIOS EMBRIONARIOS Y EN EL ADULTO. LA EXPRESION DE LIGANDOS Y MOLECULAS DE LA VIA WNT EN EL SISTEMA NERVIOSO MADURO SUGIERE UN PAPEL IMPORTANTE PARA ESTA VIA EN LA MANTENCION Y FUNCION SINAPTICA. SIN EMBARGO, POCO SE CONOCE ACERCA DE COMO WNT PARTICIPA EN ESTOS PROCESOS. POR ESTO, NOS INTERESAMOS EN DILUCIDAR COMO LOS LIGANDOS WNT OPERAN EN LA SINAPSIS, ESPECIFICAMENTE EVALUANDO SU PAPEL EN LAñoRGANIZACION DEL TERMINAL PRESINAPTICO EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) MADURO. CONSIDERANDO QUE LOS RECEPTORES NICOTINICOS DE ACETILCOLINA (NACH) PUEDEN CONTRIBUIR DE MANERA SIGNIFICATIVA AL FUNCIONAMIENTO DEL HIPOCAMPO A TRAVES DE UNA MODIFICACION EN LA LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES, NOS INTERESAMOS EN EVALUAR SI LOS LIGANDOS WNT PARTICIPAN EN LA LOCALIZACION DE LOS RECEPTORES ALFA7-NACH EN LA SINAPSIS. NUESTROS RESULTADOS MUESTRAN QUE, A DIFERENCIA DEL LIGANDO WNT-5A, WNT-7A, UN LIGANDO ACTIVO EN LA VIA DE SEÑALIZACION WNT CANONICA, INDUCE A CORTO PLAZO EL CLUSTERING DE PROTEINAS PRE-SINAPTICAS, POR UN MECANISMO INDEPENDIENTE DE BETA-CATENINA Y DE LA ACTIVIDAD DE GSK-3BETA. ADEMAS, WNT-7A INDUCE LA INTERACCION ENTRE LA PROTEINA APC Y EL RECEPTOR ALFA7-NACH Y SU CO-CLUSTERING EN EL TERMINAL PRE-SINAPTICO, SIENDO APC REQUERIDO PARA EL CLUSTERING DE ESTE RECEPTOR. POR OTRO LADO, LA SOBRE-EXPRESION DE APC-L, UN HOMOLOGO DE APC ESPECIFICO DEL SNC, INDUCE EL CLUSTERING Y ANCLAJE DEL RECEPTOR ALFA7-NACH EN LA SUPERFICIE. EN CONJUNTO, ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA VIA DE SEÑALIZACION WNT JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN LAñoRGANIZACION DEL TERMINAL PRESINAPTICO, SIENDO APC UN FACTOR ESENCIAL EN LA LOCALIZACION DE LOS RECEPTORES ALFA7-NACH EN LA SINAPSIS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL MADURO. |