| EVIDENCIAS RECIENTES SUGIEREN QUE LA NEURODEGRADACION DEL ALZHEIMER PODRIA INVOLUCRAR UNA PERDIDA DE SEÑALIZACION Wnt/�-CATENINA EN NEURONAS. SE HA DETERMINADO QUE TANTO IONES DE LITIO, UN IMHIBIDOR REVERSIBLE DE LA QUINASA GSK-3�, COMO EL LIGANDO Wnt-3a PROTEGEN LAS NEURONAS EXPUESTAS AL A� IN VITRO E IN VIVO. SIN EMBARGO SE DESCONOCEN LOS GENES BLANCO RIO ABAJO DE �-CATENINA QUE PREVIENEN LA MUERTE CELULAR. CONSIDERANDO QUE (i) LA REGION PROMOTORA DEL GEN ANTIAPOPTOTICO bcl-2 POSEE VARIOS SITIOS CONSENSOS DE UNION A TCF/Lef, (ii) LITIO INDUCE LA ACUMULACION DE TRANSCRITOS Y PROTEINAS BCL-2 EN NEURONAS IN VITRO E IN VIVO Y (iii) Wnt-3A PREVIENE DE LA APOPTOSIS INDUCIDA POR A� NEURONAS HIPOCAMPALES, HEMOS PLANTEADO QUE bcl-2 SERIA UN GEN BLANCO DE LA VIA DE SENALIZACION Wnt/�-CATENINA. EN EL PRESENTE TRABAJO, EL CONCEPTO DE LA VIA DE SEÑALIZACION Wnt ESTA CONSTITUTIVAMENTE ACTIVA EN NEURONAS DIFERENCIADAS FUE RESPALDADO MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE Wnt-4, Wnt-7a, Wnt-5a Y Wnt-11 EN CULTIVOS NEURONALES DE HIPOCAMPO DE RATA IN VTRO Y EN HIPOCAMPO DE RATA ADULTA. SE ANALIZO EL EFECTO DE LOS LIGANDOS ACTIVADORES DE Wnt/ �-CATENINA, Wnt-3a, Wnt-7a, EN LA EXPRESION GENICA DE bcl-2 Y SE DETERMINO QUE AMBOS INDUCEN LA ACUMULACION DE TRANSCRITOS DE bcl-2 Y DEL GEN ENGRAILED-1, UN GEN BLANCO DE LA VIA DE Wnt/�-CATENINA NEURONAL. SIN EMBARGO, NO SE DETECTO UN INCREMENTO DE LA PROTEINA BCL-2 CON LOS LIGANDOS Wnt-1, Wnt-3a, Wnt-5a Y Wnt-7a. TAMBIEN SE DEMOSTRO UNA CORRELACION ENTRE LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL MEDIADA POR �-CATENINA ESPRESADA ECTOPICAMENTE Y LOS NIVELES DE mRNA DE bcl-2 EN CELULAS DE NEUROBLASTOMA DE RATON NEURO-2A, FORTALECIENDO LA IDEA QUE bcl-2 ES UN GEN BLANCO DE LA SEÑALIZACION Wnt EN NEURONAS, MEDIANTE ANALISIS DE GENES REPORTEROS SE ESTBLECIO QUE LA REGION PROMOTORA P2 DE bcl-2 RESPONDE A LA TRANSFECCION DE �-CATENINA EN CELULAS HEK293. LA MUTACION SITIO DIRIGIDA DEL SITIO CONSENSO DE UNION A TCF/Lef PRESENTE EN LA REGION P2 DEL PROMOTOR HUMANO DEL GEN bcl-2 DISMINUYE LA ACTIVIDAD BASAL DEL REPORTERO Y TERMINA CON LA RESPUESTA A �-CATENINA. ESTOS RESULTADOS DEMUESTRAN QUE bcl-2 ES UN GEN BLANCO DE SEÑALIZACION Wnt-�-CATENINA Y SUGUIEREN QUE LA NEUROPROTECCION DE Wnt-3a PODRIA ESTAR MEDIADA EN PARTE POR UN AUMENTO EN LA EXPRESION DE ESTE GEN ANTIAPOPTOTICO. |