Nuestro laboratorio caracteriz? c?las normales en proliferaci? en c?las tumorales un novedoso RNA mitocondrial no descrito anteriormente. Este transcrito contiene un repetido invertido de 815 nucleotidos unidos al extremo 5 del RNA 16S mitocondrial, al que llamamos RNA quim?co sentido-1 (RNAq-1 sentido). El repetido invertido forma con el RNA 16S mitocondrial una horquilla de 815 pares de bases y una asa de 50 nucleotidos. C?las normales en proliferaci?xpresan adem?del RNAq-1 sentido una familia de RNAs quimericos antisentido (RNAq-1, -2 y -3 antisentido), los cuales se diferencian por tener repetidos invertidos de diferente tama?o unido al extremo 5 del RNA 16S mitocondrial antisentido. Sorprendentemente, los RNA antisentido est?reprimidos en c?las tumorales lo que establece una profunda diferencia en fenotipo entre c?las tumorales y normales.Al transformar c?las normales con virus oncog?cos como virus papiloma (HPV16 o HPV18) o con HTLV-1, las c?las se inmortalizan y adquieren el fenotipo tumoral. Adem?estas c?las, expresan nuevos RNAq sentido (RNAq-2 sentido y RNAq-3 sentido) los cuales no se expresan ni en c?las normales ni en tumorales. La detecci?e los RNA sentido-2 y 3 constituyen un m?do espec?co para la identificaci?e c?las transformadas con oncovirus del tipo DNA o RNA.Nuestra hip?is es que hemos encontrado el tal?e Aquiles de la c?las tumorales como es la represi?e los RNAq antisentido. Tratamiento de c?las tumorales en cultivo con oligonucle?os complementarios a los RNAq antisentido induce una masiva muerte celular por apoptosis. Linfocitos humanos en reposo o en proliferaci? c?las endoteliales de cord?mbilical no son afectadas por el tratamiento indicando que la inducci?e apoptosis es selectiva para c?las tumorales. Por lo tanto este proyecto propone desarrollar productos para el diagn?co y terapia del c?er basados en la expresi?iferencial de los RNA quimerica |