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NUEVO TEST DIAGNOSTICO MOLECULAR PARA DETERMINAR LA CAUSA DE LA HIPERTENSION ARTERIAL CON Y SIN SINDROME METABOLICO
La hipertensión arterial (HTA) y el Síndrome Metábolico (SM) constituyen patologías de gran prevalencia en la población mundial y con una elevada morbimortalidad.
Por una parte, la hipertensión arterial es una de las patologías mas frecuentes en la población general y se estima que afecta aproximadamente al 26% de la población mundial. En Chile, la prevalencia actual de HTA de acuerdo a la última Encuesta Nacional de Salud es 33% (ENS 2006, Ministerio de Salud, Chile), la cual podría aumentar en los próximos años de acuerdo a los cambios en los perfiles epidemiológicos actuales. En los pacientes hipertensos, existe una mayor morbimortalidad por accidentes cerebrovasculares, síndromes coronarios agudos e insuficiencia cardiaca.
Por otra parte el Síndrome Metabólico afecta alrededor del 30% de la población mundial y esta definido por la coexistencia de HTA, resistencia insulinica, dislipidemia y alteraciones en factores biomecánicos secundarios al aumento de peso. Debido a su elevada prevalencia nacional y mundial, la obesidad se considera en la actualidad, la más común enfermedad metabólica. De hecho, es un problema creciente; en 1995 se estimaban en 200 millones las personas afectadas y ahora en 300 millones, lo que representa un incremento del 50 % en sólo 7 años. Un elevado índice de masa corporal (IMC) es un factor de riesgo de síndrome metabólico, considerándose obesos con un IMC >30 kg/m2. La obesidad incrementa la resistencia a la insulina y por tanto los niveles de insulina en sangre. Las personas obesas tienen grandes cantidades de grasa acumulada en el tejido celular subcutáneo, pero el patrón de ganancia de peso particularmente problemático es la obesidad visceral o central. Aún los individuos delgados con ganancia central de peso pueden tener el síndrome metabólico.
En la actualidad ambas patologías, hipertensión arterial y síndrome metabólico, no tienen una causa demostrable en la mayoría de los casos. De acuerdo a estudios de nuestro equipo, existe fuerte evidencia que sugiere que alteraciones en el metabolismo del cortisol pueden predisponen a la aparición de ambas patologías, a través de modificaciones en los niveles de cortisol sistémico y local. Este mecanismo estaría regulado por la activad de las enzimas 11�hidroxiesteroide deshidrogenasas tipo 1 y tipo 2 (11�HSD1 y 11�HSD2).
En este sentido la trabajos previos de nuestro grupo indican que existe una alta prevalencia de trastornos en la 11�HSD2 que no son diagnosticados y que en la actualidad podrían ser cercanos al 20%. Por otra parte, trastornos en la enzima 11�HSD1 expresada a nivel de tejido hepático y graso, podrían aportar a al aumento de cortisol local, estimulando el aumento de la grasa visceral, y con ello, al sindrome metabolico. A nivel bioquímico las contribuciones de estas isoenzimas a la interconversión total de cortisol a cortisona puede ser evaluado a través de la medición en orina del cortisol (F) y de la cortisona (E), así como el cálculo de su relación F/E. Este parámetro refleja en forma bastante exacta la actividad de la enzima 11�HSD2. Si esta relación es normal, entonces es posible usar la relación entre los metabolitos urinarios tetrahidrocortisol/tetrahidrocortisona (5alfa-THF+5�-THF)/THE) como un buen marcador de la actividad de la enzima 11�HSD1. Sin embargo, la tecnología que permite medir estos metabolitos (cromatografía liquida asociada a espectrometría de masas) es de alto costo y escasa a nivel nacional, lo que ha motivado a nuestro grupo a buscar apoyo en el extranjero, del cual derivan parte de los datos preliminares anteriormente mencionados.
El objetivo general de este proyecto es desarrollar un test diagnóstico para pacientes con hipertensión arterial esencial y síndrome metabólico, que permita optimizar el tratamiento gracias a la determinación de la causa de la patología. Actualmente no existe un test equivalente, y las aproximaciones diagnósticas disponibles no permiten determinar la causa de la enfermedad, y por lo tanto impiden el prescribir el tratamiento farmacológico adecuado.
Para cumplir con este objetivo principal se deberán cumplir los siguientes objetivos específicos:
1.-Determinar en una población de hipertensos esenciales y portadores de un Síndrome Metabólico los niveles de cortisol y cortisona urinaria y calcular la relación F/E. Una elevación de este índice es diagnostico de un déficit de la enzima 11�HSD2
2-Determinar en los sujetos con una relación F/E normal la relación entre los metabolitos urinarios (5a-THF+5b-THF)/THE) como un buen marcador de la actividad de la enzima 11�HSD1.
3.- Diseñar un algoritmo diagnóstico para identificar la causa de hipertensión en estos pacientes.
4.-En aquellos pacientes sospechosos de presentar alteraciones en el 11�HSD1 o 11�HSD2, evaluaremos la presencia de posible alteraciones geneticas que predispongan al fenotipo hipertensivo observado.
El desarrollo de exámenes que permitan el diagnostico de la causa que genera hipertensión arterial o Síndrome Metabólico es un mercado fácilmente accesible dada el gran numero de pacientes afectados en Chile y en el resto del mundo. En la actualidad en Chile no contamos con la tecnología de este tipo (HPLC-MS/MS), necesaria para llevar a cabo este tipo de exámenes. En Chile no existe una empresa nacional dedicada al desarrollo de esta tecnología, ni tampoco de implementación comercial. Es por ello, que hemos decidido asociarnos a la Red de Salud UC, quienes mediante su red de tomas de muestra y laboratorio clínico (con certificación ISO 15189) tiene una cobertura a nivel de la Región Metropolitana y por convenios con el resto del país. La implementación de la metodología y algoritmo diagnostico de este proyecto podrían ya comenzar a operar a partir del segundo año de realización. Se estima que un alto porcentaje (25%) de la población hipertensa esencial sea catalogada como hipertenso con falla en el metabolismo del cortisol o sus metabolitos, de alli que un cuarto de la población o mercado potencial puede ser beneficiado con este examen, en términos de conocer la etiología de la enfermedad, otorgar un tratamiento especifico o derivación adecuada. Se espera que la masificación del examen como el diagnostico etiologico de pacientes hipertensos esenciales con y sin síndrome metabolico dependerá de la transferencia metodológica y el conocimiento adquirido por los médicos que los atienden. Esta masificación del examen se espera sea sinónimo de ingresos al laboratorio, lo cual generara los recursos que justificaran su inversión. EL diagnostico etiológico de estas afecciones permitirá un tratamiento más seguro, alcanzando la monoterapia, lo que sin dudas disminuirá los costos directos e indirectos del tratamiento.
El nuevo diagnóstico obtenido será de gran utilidad clínica, lo que marcará la diferencia en la evolución de la enfermedad, su control y pronóstico, permitiendo optimizar el tratamiento de paciente hipertenso gracias a la determinación de la causa de la patología, logrando un tratamiento más seguro y con monodrogas lo que disminuirá los costos de la terapia y los costos por patologías asociadas. |