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SA07I20066 Los nódulos tiroideos pueden encontrarse hasta en un 67% de la población. La mayoría son benignos, siendo sólo en un 5-15% cánceres de tiroides. El procedimiento diagnóstico estándar de un nódulo tiroideo es la punción aspirativa con aguja fina (PAAF) y la determinación citológica de la sospecha de malignidad. En algunos casos (13-55%) la muestra citológica es insuficiente o no concluyente para el diagnóstico. En consecuencia, los pacientes que son sometidos a una tiroidectomía con propósitos diagnósticos (10%) son como mínimo el doble de los pacientes que son sometidos a este procedimiento con intención terapéutica (5%). Para mejorar el manejo clínico y de recursos, es necesario mejorar la certeza diagnóstica de la PAAF, problemática que se propone abordar en este estudio de pruebas diagnósticas. El incremento del porcentaje de casos diagnosticados mediante PAAF, puede disminuir el número de tiroidectomías con intención diagnóstica. Se han identificado genes que consistentemente presentan una expresión diferencial entre tejidos benignos y malignos de tiroides tanto en carcinomas papilares como foliculares. Basado en esta información se han seleccionado cinco genes (MET, TFF3, LGALS3, FN1, TPO), los que permitirían diferenciar entre carcinoma y adenoma folicular. Esta propuesta experimental tiene como objetivo generar un modelo de predicción de malignidad incorporando los factores de predicción de carcinoma diferenciado de tiroides ya conocidos y las tasas relativas de la expresión diferencial de estos cinco genes. La expresión de los genes se evaluará desde el RNA amplificado de la muestra citológica, mediante retrotranscripción y PCR cuantitativa en tiempo real usando el sistema TaqManTM usando el gen de la GADPH como normalizador. El estudio se estructurará sobre la base de dos etapas a desarrollar en 18 meses:
A) Generación del modelo predictivo y B) Validación del modelo predictivo. En la primera, se estudiarán 120 pacientes con nódulo tiroideo de quienes se obtendrá una muestra citológica del nódulo mediante PAAF y que sean sometidos a tiroidectomía. Esta intervención se efectuará como parte del procedimiento de rutina. Las tasas de expresión de los cinco genes serán procesadas mediante análisis estadístico multivariado y análisis de componentes principales para postular un modelo de regresión logística múltiple que permita predecir la probabilidad de presentar cáncer de la tiroides, a partir de la tasa de expresión de los genes en estudio y otras covariables seleccionadas, con una correlación mayor a 0,9. Una vez estimados los parámetros del modelo propuesto se aplicará la Prueba de McNemar con el objeto de determinar si existen diferencias significativas entre la predicción que realiza el modelo y el diagnóstico histopatológico de la tiroidectomía, que corresponde a la técnica gold estandar para diagnóstico de cáncer tiroideo. Se pretende lograr la predicción de la malignidad de un nódulo tiroideo con una sensitividad mayor al 91%; una especificidad sobre un 72%; un valor predictivo positivo sobre un 56%; y un valor predictivo negativo sobre un 96%. En la segunda etapa de este estudio se aplicará el modelo propuesto como método diagnóstico en 80 pacientes. En este grupo se evaluará la incidencia de tiroidectomías diagnósticas y el porcentaje de pacientes con diagnóstico preoperatorio. Se postula que el porcentaje de pacientes con diagnóstico preoperatorio aumente sobre un 80% y las tiroidectomías con intención diagnóstica se reduzcan en un 80%. Se realizará un análisis de costo beneficio considerando la situación sin proyecto (primeros 120 pacientes) y con proyecto (80 pacientes restantes) para estimar el ahorro potencial a nivel nacional por la reducción de tiroidectomías diagnósticas. Además es importante destacar que un diagnóstico con un mejor valor predictivo permitirá apoyar la priorización de los pacientes que realmente requieran una tiroidectomía terapéutica. La lista de espera para cirugía de tiroides es cada vez mayor, y por lo tanto, esto último es urgente. La validación de esta tecnología diagnóstica, tendrá un impacto relevante en el manejo de recursos en el país. La experiencia que ganará este grupo durante el desarrollo del proyecto le permitirá proyectarse como centro de referencia nacional en el diagnóstico de un nódulo tiroideo. Se cuenta con el apoyo de la División Diagnóstica de Roche Chile y el Laboratory of Molecular Technology, y sus tecnologías de vanguardia para la creación de dicho centro a nivel nacional. Este modelo es innovador y suceptible de generar una patente de invención. |